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慢性粒细胞的白血病的发病机制

时间:2011-01-25 20:34   来源:张吉亭血液病门诊 作者:admin   浏览次数:

慢粒的原因迄今未完全明了,是物理、化学、生物、遗传等多因素性疾患。目前研究表明电离辐射及苯导致慢粒发生比较肯定,其次苯及其衍生物的致白血病作用亦为人们所知。在白血病确诊前,苯的接触期急性型为8年,CML约为10年。

       慢粒的原因迄今未完全明了,是物理、化学、生物、遗传等多因素性疾患。目前研究表明电离辐射及苯导致慢粒发生比较肯定,其次苯及其衍生物的致白血病作用亦为人们所知。在白血病确诊前,苯的接触期急性型为8年,CML约为10年,而苯中毒引起白血病类型约35%为CML。至于电离辐射及苯所致CML,与干细胞的染色体损伤有密切关系,但其机制尚无定论。

       (1)细胞遗传学:CML口才有特异的细胞遗传学异常,即伴标记染色体PH1已得到公认,研究发现CML细胞中PH1染色体为后天获得,与某些致癌物质作用有关。在中性粒细胞、巨噬细胞、巨核细胞,嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、幼红细胞、淋巴细胞及其定向祖细胞均有PH1染色体,而在体细胞上未见,说明CML是一种造血干细胞的克隆性疾病。临床缓解后PH1染色体数目减少,当疾病复发或处于加速期,其数目又增多,难以清除,即CML患者PH1阳性细胞的持续存在是本病复发的难以根治的主要原因。

       (2)G-6-PD同工酶:CML的克隆性质进一步为G-6-PD同工酶的研究证实。G-6-PD的基因密码子定位在x染色体上,在女性体细胞中2个G-6-PD调节基因仅其中之一处于活动状态;作为G-6-PD杂合子的女性,体内存在着2种细胞群体,即G-6-PDA型和B型同工酶。研究发现携带有G-6-PD同工酶的杂合子女性CML中,其粒细胞、单核细胞、红细胞及淋巴细胞仅有一种A型或B型的G-6-PD同工酶,进一步证实CML的病变起源于多能干细胞水平上。

       (3)细胞动力学:用3H-TdR脉冲标记CML患者骨髓白血病细胞测定各阶段细胞的增殖时间;标记指数较正常为低,增殖时间却较正常为长,中性分叶核粒细胞在外周血的存留时间和通过增殖池明显延长,而体外祖细胞能成熟为终末分化细胞病说明CML的生长优势不是来自成熟障碍。在CML时不但CFU-C数目明显增多,而且血液多于骨髓,CFU-C并包括有Ph1染色体细胞。表明在CML时全身粒细胞总量有明显增加,这种数量增加是白血病细胞通过增殖池以及血中的时间延长,以使白血病化的干细胞池扩大,正常造血干细胞池缩小导致大量细胞积聚。

       (4)脾脏因素:脾在CML发病机制中起的作用尚未阐明,但许多实验和临床观察表明脾脏有利于白血病细胞移居、增殖和急变。脾内粒细胞增殖状态有所不同,脾脏不仅“捕捉”白血病细胞,而且还是白血病细胞的“仓库”和“隐蔽所”,并为其增殖转移提供了一个有利的环境,且使白血病细胞在骨髓、血液与脾脏间往返循环增加,使细胞正常的释放调节过程受到破坏。

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